治疗性单克隆抗体电荷异质性分析方法比较

摘要：

目的:对4种常用的单抗电荷异质性分析方法进行比对研究.方法:以重组抗TNFα全人源单克隆抗体为例,分别利用离子交换色谱(IEC)、毛细管区带电泳(CZE)、毛细管等电聚焦电泳(CIEF)和成像毛细管等电聚焦电泳(iCIEF)4种方法对该抗体的电荷异质性进行分析;利用CIEF和iCIEF 2种方法对抗体主峰等电点(pI)进行分析.结果:4种方法能够对重组抗TNFα全人源单克隆抗体的电荷异构体进行有效的分离和定量,其中IEC和CZE 2种方法检测的电荷异构体峰面积百分比(酸性峰、主峰和碱性峰)较为一致,4种方法检测的碱性峰比例较一致,CIEF和iCIEF检测的主峰与酸性峰比例较其他方法偏高.CIEF和iCIEF检测抗体主峰等电点具有一定差异,其中,聚焦时间长短和pI Marker的选择是影响单抗pI值检测的主要因素.结论:通过抗体电荷异质性分析方法的比较研究可见,在单抗电荷异构体比例和主峰pI测定上4种方法具有一定的差异.对单抗的质控应结合产品特性和表征研究,合理选择电荷异质性分析方法.

关键词：单克隆抗体、电荷异质性、等电点、质量控制、毛细管电泳、离子交换色谱

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目2014ZX09304311-001,2012ZX09304010

在线出版日期：2017-09-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1383-1388