HPLC-MS/MS法分析吉非替尼中痕量基因毒性杂质

摘要：

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定吉非替尼中基因毒性杂质的含量.方法:采用Accucore C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.6 μm),以0.1％甲酸水溶液-0.1％甲酸乙腈溶液(70:30)为流动相,流速0.3 mL·min-1,柱温30℃;采用ESI离子源正离子模式,多反应离子监测(MRM)模式下选择离子对m/z130.1→83.1(3,4-二氟苯胺)和m/z146.0→111.0(4-氯-3-氟苯胺)进行测定.结果:基因毒性杂质3,4-二氟苯胺和4-氯-3-氟苯胺的线性浓度范围为1～24 ng·mL-1,且线性关系良好(r=0.999 4、r=0.999 2);检测限为0.2 mg· kg-1,定量限为0.5 mg·kg-1;3,4-二氟苯胺和4-氯-3-氟苯胺的精密度试验的RSD(n---6)分别为2.3％和2.0％;杂质3,4-二氟苯胺低、中、高浓度的加标回收率(n=3)分别为99.4％、97.0％、105.5％,RSD=8.2％、5.1％、1.7％;杂质4-氯-3-氟苯胺低、中、高浓度的加标回收率(n=3)分别为102.0％、98.6％、106.0％,RSD分别为3.9％、7.9％、2.4％.经检测,3批吉非替尼供试品中3,4-二氟苯胺均未检出,批号2吉非替尼样品中4-氯-3-氟苯胺有少量检出,但低于样品的定量限(＜0.5mg·kg-1).结论:本方法操作简便,结果可靠,经方法学验证,可用于吉非替尼药物中基因毒性杂质3,4-二氟苯胺和4-氯-3-氟苯胺含量的同时测定.

关键词：吉非替尼、基因毒性杂质、3、4-二氟苯胺、4-氯-3-氟苯胺、液相色谱-串联质谱

所属期刊栏目：37

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1309-1313