孕三烯酮胶囊多次给药在巴马小型猪体内的药代动力学研究

摘要：

目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定巴马小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,并研究孕三烯酮胶囊在巴马小型猪体内的药代动力学特征.方法:以巴马小型猪为实验动物,连续给药12周,每周给药2次,于给药后不同时间点采集血样.通过测定多次给药后小型猪血浆中孕三烯酮的浓度,计算其药代动力学参数.测定血浆样品以孕二烯酮为内标,经环己烷液液萃取后进行LC-MS/MS分析.色谱柱:Agilent ZORBAX Extend-Cl8(2.1 mm×50 mm,5μm);流动相:水(含0.1％甲酸)-乙腈(含0.1％甲酸),梯度洗脱;流速:0.40 mL·min-1;进样量:20μL;柱温:35 ℃.质谱检测采用ESI正离子模式,扫描方式为多重反应监测(MRM)模式,选择检测离子反应对为m/z 309.2→241.1(孕三烯酮),m/z 311.2→109.1(孕二烯酮).结果:孕三烯酮在0.1～10 ng· mL-1浓度范围内线性良好(r=0.999 9),定量下限为0.1 ng·mL-1.提取回收率均高于83.1％,日间、日内RSD均小于11.3％,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定.8只小型猪首次给药后Cmax为(2.85±0.96)μ,g· L-1,Tmax为(2.06±0.62)h,t1/2为(8.43±4.13)h,AUC(o-85)为(23.81±8.62)μg·L·h-1,AUC(o-∞)为(24.36±8.73)μg·L·h-1,MRT(o-85)为(8.40±2.44)h,MRT(o-∞)为(9.81±3.88)h;末次给药后Cmax为(2.70±0.55) μg· L-1,Tmax为(1.69±0.65)h,t1/2为(8.51±3.72)h,AUC (0-85)为(17.71±4.89) μg· L· h-1,AUC(0-∞)为(18.51±4.48) μg·L·h-1,MRT(0-85)为(8.54±3.50)h,MRT(o-∞)为(9.98±4.41)h.结论:该方法准确、快速、灵敏,专属性强,适用于动物实验及临床上测定血浆中孕三烯酮的浓度及其药代动力学研究.多次给予孕三烯酮胶囊后2h血药浓度相差不大,且用药后无不良反应,安全性较高.

关键词：孕三烯酮(三烯高诺酮)、液相色谱-质谱联用、巴马小型猪、血药浓度、药代动力学

所属期刊栏目：37

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1181-1187