HPLC法测定罗氟司特的有关物质

摘要：

目的:建立罗氟司特有关物质测定的HPLC方法.方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(磷酸调节pH至3.5±0.1)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速0.5 mL· min-1,柱温为25℃,检测波长为215 nm,对有关物质进行定性、定量分析.结果:罗氟司特和相邻杂质以及各杂质之间的分离度均大于1.5;3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(杂质A)、4-氨基-3,5-二氯吡啶(杂质B)、3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-羟基苯甲酰胺(杂质C)、3-羟基-Ⅳ-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(杂质D)、3,4-二羟基-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰胺(杂质E)、3-(环丙基甲氧基)-N-(吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(杂质F)、3-(环丙基甲氧基)-N-(3-氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺(杂质G)、3-(二氟甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(环丙基甲氧基)苯甲酰胺(杂质H)、3,4-二(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰胺(杂质I)、3,4-二(二氟甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)苯甲酰胺(杂质J)和罗氟司特氮氧化物(杂质K)在各自的线性范围内线性关系良好(r＞0.999 0,n=5),相对校正因子分别为1.14、1.00、1.17、0.96、0.70、1.76、1.08、1.37、1.14、1.65和1.22,检测限分别为0.1、0.03、0.1、0.1、0.1、0.03、0.1、0.1、0.1、0.1和0.1 ng;定量限分别为0.3、0.1、0.3、0.2、0.2、0.1、0.2、0.2、0.2、0.3和0.3 ng,低、中、高3种浓度的平均回收率(n=9)分别为102.9％、100.0％、107.6％、107.5％、98.1％、99.9％、98.3％、97.6％、86.9％、100.0％和98.7％.5批样品有关物质测定结果显示,各已知杂质的含量均低于0.1％,其他最大单个杂质的含量均低于0.1％,杂质总量均低于0.5％.结论:本方法可用于罗氟司特的有关物质测定.

关键词：罗氟司特、有关物质、杂质测定、高效液相色谱法、梯度洗脱

所属期刊栏目：37

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1097-1106