LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度

摘要：

目的:建立一种简便、灵敏的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度,并运用该方法研究泼尼松控释片在健康Beagle犬体内的药代动力学行为.方法:样品预处理采用沉淀蛋白法,内标物为洛索洛芬;采用Venusil ASB C18(2.1 mm×50 mm,3 μm)色谱柱,以甲醇-5mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL· min-1.离子源为ESI源,采用负离子检测方式,以多反应离子监测(MRM)扫描方式进行检测,检测离子为m/z 357.1→m/z 327.1(泼尼松,待测物),m/z 245.0→m/z 83.0(洛索洛芬,内标物).6只Beagle犬餐后0.5 h口服给予泼尼松控释片1片(5 mg),于不同时间点分别采集静脉血,测定口服给予泼尼松控释片后Beagle犬血浆中泼尼松的浓度.结果:犬血浆中泼尼松质量浓度在1.00～50.0 μg· L-1范围内线性关系良好,定量下限为1.00 μμg·L-1,日内和日间精密度的RSD≤8.9％,平均提取回收率在76.4％～87.5％之间,内标的提取回收率为90.6％,基质效应在87.1％～95.9％之间,内标基质效应为105.5％;结论:Beagle犬口服泼尼松控释片5 mg后,主要药动学参数t1/2为(1.60±0.52)h,ke为(0.47±0.15)h-1,Cmax为(22.0±2.80) μg· L-1,Tmax.为(5.8±0.3)h,AUC0-16 h为(93.5±12.7) μg·h·L-1.本文建立的方法可用于泼尼松在Beagle犬体内药代动力学行为的研究.

关键词：泼尼松、糖皮质激素类药物、择时释药制剂、实验Beagle犬、血药浓度、药代动力学、液相色谱-串联质谱

所属期刊栏目：37

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：839-845