大鼠尿液中阿仑膦酸钠的柱前衍生化HPLC-UV测定法及药动学应用

摘要：

目的:建立大鼠尿液中阿仑膦酸钠柱前衍生HPLC-UV测定方法,并应用于大鼠口服阿仑膦酸钠后尿液排泄动力学研究.方法:大鼠单次灌胃给予阿仑膦酸钠溶液(4.5 mg·kg-1),在给药后不同时间段收集尿液,尿液固相萃取预处理后,采用异硫氰酸苯酯(PITC)对尿液中的阿仑膦酸钠衍生化.液相色谱分析采用Venusil AA分析柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙酸钠溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,正亮氨酸为内标,流速0.8 mL· min-1,检测波长270 nm.结果:阿仑膦酸钠质量浓度在2.5～250.0 μg·mL-1范围内线性良好(r=0.999);方法的日内和日间精密度小于3.0％,提取回收率在87.5％～89.2％之间;检测限为0.2 μg· mL-1.尿液排泄动力学曲线显示阿仑膦酸钠溶液口服后达峰时间约为2.16 h,清除半衰期为(4.5±0.12)h,36 h尿液累积量为(42.6±1.2) μg,占给药剂量的4.7％.结论:本方法经方法学验证,可用于阿仑膦酸钠尿液排泄动力学研究.

关键词：阿仑膦酸钠、二膦酸盐类药物、大鼠、尿液排泄动力学、柱前衍生化、高效液相色谱

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：江西省自然科学基金资助项目20142BAB205026;南昌大学研究生创新专项资金资助cx2015155

在线出版日期：2017-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：832-838