醋酸奥曲肽原料及其制剂的杂质分析

摘要：

目的:探讨醋酸奥曲肽原料及其制剂的杂质情况.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为HypersilC18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为四甲基氢氧化铵溶液(取10％四甲基氢氧化铵溶液20 mL,加水880 mL,用10％磷酸溶液调节pH至5.4)-乙腈(900∶100),流动相B为四甲基氢氧化铵溶液(取10％四甲基氢氧化铵溶液20 mL,加水380 mL,用10％磷酸溶液调节pH至5.4)-乙腈(400∶600),流速1.0 mL· min-1,紫外检测波长为210 nm,分析醋酸奥曲肽原料及制剂的杂质谱,并比较了原料间、制剂间的杂质情况.再结合影响因素试验、加速试验、配伍稳定性试验,分析影响杂质产生的因素及杂质的变化情况,并确证未知杂质的结构.结果:醋酸奥曲肽杂质谱显示其主要杂质共21个,不同企业间的原料、制剂杂质谱均有差异,同一企业不同剂型的制剂杂质谱也有差异;影响因素试验及加速试验表明温度、湿度、光及贮藏均可增加醋酸奥曲肽的杂质;确定了5个未知杂质的结构,分别为杂质6(D-Th6-OCTR)、杂质7(”des-Thr-ol8”-OCTR)、杂质9(Des-Thr6-OCTR)、杂质12(D-Cys7-OCTR)、杂质13(Des-Lys5-OCTR)及杂质15(”AC-D-phe1”-OCTR).结论:醋酸奥曲肽的杂质主要来源于制剂的生产及贮藏过程,应进一步提高制剂的生产工艺及严格控制贮藏条件,以提高产品的质量.

关键词：生长抑素类似物、多肽类药物、醋酸奥曲肽、善得定、杂质谱分析、杂质控制、杂质结构鉴定、稳定性试验

所属期刊栏目：37

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：492-501