盐酸左西替利嗪片有关物质的色谱-质谱结构鉴定

摘要：

目的:采用LC-MS技术对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行结构鉴定.方法:采用Welch Xtimate C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-四氢呋喃-磷酸盐溶液(磷酸二氢钠3.1 g,用水溶解稀释至1 000mL,用磷酸调节pH至2.9)(44.5∶5.5∶50)为流动相等度洗脱,对盐酸左西替利嗪片中有关物质进行分离;应用Kinetex C18(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以水(含0.05％甲酸)-甲醇(含0.05％甲酸)流动相梯度洗脱,采用色谱-质谱(MSn)技术测定离子准确质量并分析离子特征,结合对照品确证有关物质结构;结合处方分析,推测未知杂质结构,并揭示杂质产生的来源.结果:在所建立的条件下,盐酸左西替利嗪与其有关物质分离良好,检测出10个有关物质,并综合分析、鉴定了有关物质结构,推测其中最大的未知杂质为左西替利嗪与残留乙醇酯化生成的2-”2-”4-”(4-氯苯基)(苯基)甲基”哌嗪-1-基”乙氧基”乙酸乙酯,另2个较大未知杂质为是左西替利嗪的羧基与乳糖不同位置的羟基产生的酯化产物(R)-2-”2-”4-”(4-氯苯基)(苯基)甲基”哌嗪-1-基”乙氧基”乙酸乳糖酯.结论:本研究为盐酸左西替利嗪片的处方研究及制剂工艺提供指导.

关键词：盐酸左西替利嗪、有关物质结构鉴定、未知杂质、杂质二级质谱裂解途径、乳糖、乙醇、LC-Triple TOF/MS、2-”4-”(4-氯苯基)(苯基)甲基”哌嗪-1-基”乙酸、2-”2-”4-”(4-氯-3-羟基苯基)(苯基)甲基”哌嗪-1-基”乙氧基”乙酸、(R)-2-”4-”(4-氯苯基)(苯基)甲基”哌嗪-1-基”乙氧基”乙酸乳糖酯、(R)-2-

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：252-264