高效液相色谱-线性离子阱质谱鉴定瑞舒伐他汀中间体中相关杂质

摘要：

目的:建立高效液相色谱-线性离子阱质谱法分离鉴定瑞舒伐他汀药物中间体N-”5-腈基-4-(4-氟苯基)-6异丙基嘧啶-2-”-N-甲基甲磺酰胺中的有关杂质,并探讨这些杂质的质谱裂解规律.方法:采用Cortecs C18色谱柱(100 mm× 2.1 mm,2.7 μm),以乙腈-0.1％甲酸溶液为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.25 mL·min-1,柱温35℃,检测波长为242 nm,电喷雾离子化正负2种离子模式扫描.结果:中间体与各已知杂质均分离良好,根据一级和多级质谱信息,共鉴定出7种杂质,包括对甲基苯磺酸、4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、4-(4-氟苯基)-2-氨基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、5-氰基-6-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-N-甲磺酰胺嘧啶-1-N-氧化物、4-(4-氟苯基)-2-甲氨基-6-异丙基-5-氰基-嘧啶、中间体的氯代产物和5-甲酸内酯化产物.杂质类型主要为氧化、降解产物及合成副产物.结论:本法分析结果为有关杂质确证提供分析方法,为瑞舒伐他汀合成中的质量控制提供指导.

关键词：瑞舒伐他汀、中间体、N-”5-腈基-4-(4-氯苯基)-6异丙基嘧啶-2-”-N-甲基甲磺酰胺、HMG-CoA还原酶抑制剂、有关物质、杂质鉴定、高效液相色谱法、线性离子阱质谱、多级质谱

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：243-251