不同来源普伐他汀钠原料药的晶型研究

摘要：

目的:阐明不同来源普伐他汀钠原料药的晶型现状,建立不同晶型状态的有效检测方法,探讨不同来源普伐他汀钠原料的质量、疗效与其晶型状态的关系.方法:采用粉末X射线衍射分析法(PXRD法)、红外光谱分析法(IR法)、差示扫描量热法(DSC法)等对不同来源的原料样品进行晶型表征,采用动态水分吸附技术(DVS技术)对不同来源样品的水分吸附特性进行分析,并采用整体动物完成其生物学评价.结果:发现不同来源普伐他汀钠原料药的晶型状态不同,其中样品a、b、c均含有不同含量的晶A型,而样品d为晶F型;样品d的引湿速率较样品a、b、c大;生物学研究显示不同来源的普伐他汀钠原料药在主要药代动力学参数呈现显著的差异性,其中Tmax、AUC、Cmax的最大差异分别达到2.5,1.8,1.3倍之多.结论:采用PXRD法、IR法、DSC法均可实现对不同来源普伐他汀钠原料晶型状态的有效鉴别,稳定性、生物吸收、引湿性等分析研究结果表明晶A型优于晶F型.

关键词：普伐他汀钠、他汀类药物、多晶型、稳定性、生物吸收、引湿性、药代动力学、晶型表征、水分吸附特性、生物学评价、晶型检测方法、粉末X射线衍射分析法、红外光谱分析法、差示扫描量热法、动态水分吸附技术、整体动物

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：中国食品药品检定研究院中青年发展研究项目2013NA3

在线出版日期：2017-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2139-2147