LC-MS/MS法测定人血浆中奈必洛尔的浓度及其药动学应用

摘要：

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中奈必洛尔的浓度,并对健康人群口服盐酸奈必洛尔片后的药代动力学进行研究.方法:血浆样品以普萘洛尔为内标,用乙醚-二氯甲烷(3∶7)进行液液萃取法处理后,采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Phenomenex Luna系列的C18柱(100 mm×2.00 mm,3μm),流动相为甲醇-水-甲酸(70∶30∶0.1);采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)方式监测m/z 406.2→151.1(奈必洛尔)和m/z 260.3→116.2(内标普萘洛尔).12名受试者单剂量口服盐酸奈必洛尔片5、10、20 mg,多剂量口服盐酸奈必洛尔片5 mg后采集血浆样品,以HPLC-MS/MS测定奈必洛尔浓度,计算药动学参数并进行统计学分析.结果:奈必洛尔质量浓度在0.05～10 ng· mL-1范围内与色谱响应相关性良好,定量下限为0.05 ng·mL-1.批间和批内精密度RSD均小于9％,准确度在96.6％～99.0％.健康中国人单剂量口服盐酸奈必洛尔片5、10和20mg后主要药动学参数为ρmax分别为(1.34±0.53) ng· mL-1(5 mg),(2.92±1.20) ng· mL-1(10 mg),(5.29±2.04) ng· mL-1(20 mg);AUC0-t分别为(7.34±3.30) ng· h· mL-1(5 mg),(17.04±10.78)ng· h· mL-1(10 mg),(37.81±2.38) ng-h· mL-1(20 mg);多剂量口服5 mg的盐酸奈必洛尔片,ρssmax为(1.47±0.63) ng· mL-1,AUCss0-t为(9.90±4.60)ng·h·mL-1.结论:本测定方法经方法学验证,适用于人血浆中奈必洛尔的测定并应用于临床动力学的研究.在考察剂量范围内,盐酸奈必洛尔在健康中国人体内的药动学过程具有线性动力学特征,多剂量服用时无明显蓄积现象,在不同性别人群体内药动学过程无显著差异.

关键词：受体阻滞剂、奈必洛尔、普萘洛尔、血药浓度、液相色谱-质谱联用、药代动力学研究

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2017-01-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2094-2100