UPLC-QTOF/MS法分析盐酸奈必洛尔中痕量遗传毒性杂质A和B

摘要：

目的:建立超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-QTOF/MS)定量检测盐酸奈必洛尔(NBLR)原料中遗传毒性杂质A(A1:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1S)-乙基]-(2R)-3H,4H-苯并吡喃和A2:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1R)-乙基]-(2S)-3H,4H-苯并吡喃)和B(B1:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1S)-乙基]-(2S)-3H,4H-苯并吡喃和B2:6-氟-2-[1-羟基-2-(4-甲苯磺酰氧基)-(1R)-乙基]-(2R)-3H,4H-苯并吡喃).方法:采用色谱柱Acquity UPLC(R) BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),以甲醇-0.2％氨水(醋酸调pH 7.2)(60∶40)为流动相,流速0.4 mL·rmin-1,柱温35℃,进样量5μL;ESI正离子灵敏度模式下选择m/z 389.08[M+Na]+对杂质A和B同时进行检测,毛细管电压3.5 kV,离子源温度100℃,气化温度350℃.结果:杂质A和B质量浓度在1.5～18 ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数分别为0.998 0和0.996 7,定量下限均为1.5 ng·mL-1,杂质A和B平均回收率(n=9)分别为99.7％和100.0％,样品中杂质A和B测定的重复性良好(n=6),RSD分别为6.2％和4.7％;对原料进行检查,均未检出杂质A和B.结论:经方法学验证,本方法可同时检测NBLR原料中的遗传毒性杂质A和B.

关键词：盐酸奈必洛尔(NBLR)、遗传毒性杂质、磺酸酯、苯并吡喃、β受体阻滞剂、超高效液相质谱

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：浙江省中医药科技计划2016ZQ011

在线出版日期：2016-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2035-2040