人血浆中依普利酮的LC-MS/MS测定研究

摘要：

目的:建立测定人血浆中依普利酮浓度的LC-MS/MS方法,并应用于依普利酮片在中国健康人体内的药动学研究.方法:血浆采用EDTANa2作为稳定剂,并用预冰水浴冷却乙腈沉淀蛋白处理样品;以0.05％甲酸0.1％醋酸铵溶液-0.05％甲酸甲醇溶液为流动相,线性梯度洗脱,采用Wondasil-C1s色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离;多反应离子监测[M+H]+离子通道分别为m/z 415.2→m/z 163.1(依普利酮)、m/z 433.2→m/z 337.4(依普利酮酸)和m/z 393.1→m/z 355.1(内标地塞米松).结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆中依普利酮质量浓度在10.00～2 500 ng· mL-1范围内线性关系良好,最低定量限为10.00 ng·mL-1,经方法验证符合生物样本分析的要求.12名受试者单次给药25、50、100 mg依普利酮后,Cmax分别为(505.7±133.1)、(946.6±226.3)、(1 847±433) ng·mL-1,Tmax分别为(1.3±0.5)、(1.3±0.8)、(1.6±0.8)h,t1/2分别为(2.8±0.8)、(2.9±0.8)、(3.3±0.7)h,AUC0-24分别为(2 310±728)、(4 889±1 808)、(9 691±2 733) ng· h· mL-1,AUC0-∞分别为(2 395±749)、(5051±1 789)、(9 788±2751)ng· h· mL-1.结论:建立的血浆中依普利酮LC-MS/MS测定法可用于依普利酮的临床药动学研究.

关键词：醛固酮受体拮抗剂、依普利酮、依普利酮酸、地塞米松内标、血浆样品测定、人体药代动力学研究、液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1925-1930