吡罗昔康片杂质研究

摘要：

目的:研究吡罗昔康片中的杂质.方法:建立HPLC方法对吡罗昔康片的杂质进行考察:采用Capell-MGⅡC18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm;采用HPLC-Q-TOF/MS技术对主要杂质结构进行了初步鉴定:色谱柱为XDB-C18(4.6 mm×100 mm,5μm),流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,质谱离子源为ESI离子源,扫描模式为正离子扫描.结果:138批国产吡罗昔康片共检出14个杂质,其中杂质8、10、12、14是主要杂质,96％样品中最大杂质为杂质12,平均含量为0.35％;杂质总量平均为0.57％.杂质主要来源于原料.国外产品与国产产品杂质谱不同,杂质数量及含量远低于国内产品.鉴定了其中8种杂质的结构,其中杂质1、8、14分别对应BP的特定杂质A(2-氨基吡啶)、C(2-甲基-4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)和K(2-甲基-4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酸乙酯-1,1-二氧化物),杂质4(1,1-二氧-2-乙基亚胺基-1,2-苯并异噻唑-3-酮)、7(2-甲基-4-羟基-N-(1-氧代-2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)、9(N,N'-双(2-吡啶基)草酰胺)、10(2-甲基-4-羟基-N-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)、12(2,2-二甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)为吡罗昔康片中首次报道.结论:建立的HPLC方法可有效分离主成分吡罗昔康与杂质.国产吡罗昔康片中杂质数量较多,含量较高,应优化生产工艺,控制其质量.

关键词：非甾体类抗炎药、吡罗昔康、炎痛喜康、杂质结构鉴定、杂质谱、高效液相色谱、液相色谱-四极杆飞行时间质谱

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：广西食品药品检验所科研项目No.KY-2016-09

在线出版日期：2016-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1831-1840