在线固相萃取LC-MS/MS法测定健康人体全血中依维莫司浓度及在药代动力学研究中的应用

摘要：

目的:为临床研究依维莫司人体药动学建立一种特异、灵敏、快速、重现性好的在线固相萃取(onlineSPE)-液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于依维莫司在中国健康人群药动学研究.方法:200 μL含依维莫司全血样本与20μL内标混合后经0.4 mol·L-1硫酸锌80％甲醇水溶液处理,取上清液经在线固相萃取,以含0.1％甲酸5 mmol·L-1甲酸铵水溶液-含0.1％甲酸甲醇溶液(10:90)为流动相,Waters SunFireTM Cm色谱柱(4.6 mm×150 mm,3.5 μm)为分析柱,进样量50 μL,室温下测定;采用正离子模式,MRM扫描,依维莫司m/z 975.8→908.6,内标m/z 809.6→756.7,分析时间为5min.12例健康受试者口服1.5 mg依维莫司片,于不同时间点分别采集静脉血进行药代动力学分析.结果:依维莫司质量浓度在0.201～100.7 ng·mL-1的范围内线性良好(r=0.999 8±0.000 2),最低定量限为0.201 ng·mL-1,回收率在99.2％～105.4％之间,以RSD表示的日内与日间精密度均小于8％,过程效率良好,所有稳定性考察项目结果均符合要求.药动学结果显示,健康受试者口服依维莫司片1.5 mg后,依维莫司在人体内平均达峰时间k为0.69h,平均药峰浓度Cmax腿为10.56 ng·mL-1,0～96h时间段药时曲线下面积AUC为AUC0-96h 65.70 ng·mL-1·h,平均半衰期ti/2 36.50h.结论:本法经方法学验证,可用于依维莫司的药动学研究和血药浓度监测.

关键词：依维莫司、雷帕霉素、西罗莫司衍生物、大环内酯类抗生素、血药浓度分析、药代动力学、在线固相萃取、液相色谱质谱联用

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-11-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1778-1784