UPLC-MS/MS法同时检测人尿液中布格呋喃代谢物M1和M2

摘要：

目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物M1和M2的浓度.方法:尿液样本用葡萄糖醛酸酶进行水解并稀释.采用Acquity BEH C18(2.1 mm×50mm,1.7 μm)色谱柱,以甲醇-0.1％甲酸水溶液(75∶25)为流动相,流速0.4 mL· min-1,柱温35℃,进样量为10μL;采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定M1(m1(279.1→243.1)、M2(m/z 277.2→151.2)和内标AF67(m/z 279.1→243.1).样品分析时间为5min.结果:M1和M2的质量浓度在10～2 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r＞0.99),批内、批间精密度和准确度以及稳定性考察项目的结果均符合要求.在单次和多次口服布格呋喃后,尿液中M1的累积排泄量分别为0.83％和1.18％,M2的累积排泄量分别为0.44％和0.72％.结论:本文建立了同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物(M1和M2)的UPLC-MS/MS方法,灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果表明,本法可用于布格呋喃人体药代动力学的临床研究.考察了布格呋喃在中国健康人体的物料平衡和安全性等信息,结果显示尿液中M1和M2的累积排泄量很低,需要进一步研究才能获得符合要求的物料平衡数据.另外,多次口服布格呋喃后,代谢物在体内有一定量的蓄积.

关键词：布格呋喃、代谢物、人尿液样本、人体药代动力学、物料平衡、药物安全性、抗焦虑药物、超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项2008ZX09312-016

在线出版日期：2016-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1589-1595