基于UPLC-Q-TOF-MS技术的大鼠肠内菌转化间尼索地平对映体的体外代谢产物研究

摘要：

目的:建立肠内菌转化研究间尼索地平对映异构体(R,S-MNS)代谢产物的方法,确定代谢物的结构及转化途径.方法:将R,S-MNS分别与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养2h,用正己烷-乙醚(1∶1)萃取,离心后取上清液氮气吹干,复溶后进行UPLC-Q-TOF-MS分析.色谱条件:采用Poroshell 120 EC-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7 μm)色谱柱,以0.5％甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速400μL·min-1,柱温40℃;质谱条件:电喷雾离子源(ESI源),负离子模式检测.比较样品和相应的菌空白、药物空白的数据,检测推断其代谢产物结构.结果:在对映体温孵液中检测到原药及其1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-氨基苯基)-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯、1,4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯和1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯3种代谢产物,并推断MNS的肠内菌转化途径.结论:MNS在肠道菌从中发生生物转化而形成代谢产物,对映体的代谢产物种类相同,代谢途径主要为还原和氧化反应.

关键词：间尼索地平对映体、3、5-吡啶二羧酸异丁基甲酯、5-吡啶二羧酸二甲酯、二氢吡啶类钙拮抗剂、体外代谢产物、结构推断、代谢途径、肠内菌转化、厌氧温孵、药物代谢分析、超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81273475

在线出版日期：2016-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1415-1420