甲型H1N1流感重组病毒模型的建立及应用

摘要：

目的:针对流感病毒感染宿主机体的作用机制,建立以甲型H1N1流感A/California/04/2009(H1N1)为靶点的重组病毒模型,并对其应用进行探索.方法:通过将表达流感病毒血凝素蛋白HA、神经氨酸酶NA及敲除外壳基因、复制基因并带有荧光素酶报告基因的HIV-1质粒共转染至293T包装细胞,产生以HA[A/California/04/2009(H1N1)]和NA[A/California/04/2009(H1N1)]为膜蛋白,HIV-1(pNL4-3.Luc.R-E-)为核心的重组病毒.通过该重组流感病毒模型评价阳性对照化合物(奥斯他韦、奥斯他韦酸)、中和血清以及板蓝根药材提取液对重组病毒活性的抑制作用.结果:奥司他韦、奥司他韦酸抑制重组病毒pNL+HA04+NA04的IC50为1.07×10-8 mol· L-1和1.82×10-9 mol·L-1;中和血清的IC50为1∶320～1∶640;中药板蓝根提取液的IC50为1.91×10-5g·mL-1.结论:奥斯他韦、奥斯他韦酸、中和血清及板蓝根提取液对于重组病毒的活性有抑制作用,提示所构建的重组病毒模型可用于上述作用机制药物的筛选和评价.

关键词：重组病毒、H1N1流感、板蓝根药材提取液、奥斯他韦、达菲、奥斯他韦酸、中和血清、血凝素、神经氨酸酶、抗流感病毒活性评价

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家药品标准提高项目;中国食品药品检定研究院中青年研究发展基金;化药制剂质量评价关键技术研究课题;国家自然科学基金

在线出版日期：2016-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1162-1168