头孢丙烯国产口服制剂质量评价与生物等效性初步预测的研究

摘要：

目的:评价头孢丙烯国产口服制剂质量并初步预测生物等效性.方法:采用HPLC法分析原料及制剂的杂质谱变化,采用光纤探头与流通池法结合,模拟胃肠环境下,研究头孢丙烯片、分散片和胶囊的溶出曲线及溶出行为差异.HPLC法:采用Alltima-C1s色谱柱(4.6 mm×250 mm,3.5 μm),柱温25℃,流速1.0 mL· min-1;有关物质测定时以0.23％磷酸二氢铵溶液-甲醇的为流动相,梯度洗脱,检测波长为225nm;溶出曲线实验时,以磷酸二氢铵溶液(称取磷酸二氢铵20.7 g.加水1 800 mL使溶解,用磷酸调节pH至4.4)-乙腈(90∶10)为流动相,检测波长为280 nm.光纤溶出法:分别以水、介质1、介质2为溶出介质,溶出体积900 mL,采用转篮法,转速为100 r·min-1,分别在4、8、10、30 min时取样.流通池法:以水、介质1、介质2为溶出介质,温度37.0℃,流速4 mL· min-1,分别在3、6、10、15、30 min时取样.结果:国产头孢丙烯制剂中主要杂质为头孢羟氨苄,属工艺杂质;各剂型中头孢羟氨苄与总杂质控制较好,分别约含0.3％和0.4％左右;与专利药相比,无明显差异;国产头孢丙烯片具有与专利药相同的体外溶出行为;分散片和胶囊的体外溶出行为与片剂相似,无明显差异,表现为快速释放.结论:头孢丙烯国产口服制剂质量较好,工艺较稳定;国产头孢丙烯片与专利药相比,药品质量无差异,体外溶出实验初步预测二者生物等效;而分散片和胶囊的快速溶出,对保证头孢丙烯的临床抗菌效果是有利因素.

关键词：头孢菌素、头孢丙烯、杂质谱、生理模拟介质、胃肠环境、生物等效性、体外溶出实验、体外替代方法、光纤溶出法、流通池法、HPLC法

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项No:2015ZX09303001001

在线出版日期：2016-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1120-1128