UPLC-MS/MS法测定人血浆中苯达莫司汀的浓度

摘要：

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS法)测定人血浆中苯达莫司汀浓度.方法:血浆经甲醇乙腈沉淀蛋白后,以含5 mmol·L-1甲酸铵、0.1％甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～1.4 min,70％A→0％A;1.4～2.4 min,0％A;2.4～2.6 min,0％A→70％A;2.6～4.0 min,70％A),进样器内温度8℃,流速0.3 mL·min-1,采用Waters Acquity-UPLC BEH(R) C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm)色谱柱作为分析柱,柱温40℃;电喷雾离子化(ESI+)串联质谱检测,毛细管电压3 kV,锥孔电压50 V;苯达莫司汀和苯丁酸氮芥(内标)的多反应监测(MRM)扫描离子对分别为m/z 358.1→228.1和m/z 304.1→192.1.B细胞惰性淋巴瘤患者按照120 mg· m-2·d-1静脉滴注盐酸苯达莫司汀,采集血样进行药代动力学分析.结果:血浆苯达莫司汀质量浓度在5～1 000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.998 1),日内和日间精密度(RSD)均小于15％,相对误差为-0.40％～-8.61％,提取回收率为102.8％～104.8％;基质效应为84.8％～92.0％.完成2例受试者静脉滴注给药(120 mg·m-2·d-1,滴注120 min)药代动力学分析,达峰浓度(Cmax)为(4 578±200)ng·mL-1,半衰期(T1/2)为(0.582±0.356)h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(6 821±2 179)ng·h·mL-1.结论:该方法简便、准确,灵敏度高,检测时间短,适用于苯达莫司汀的药代动力学研究以及临床上对血浆中苯达莫司汀浓度监测.

关键词：抗肿瘤药、药代动力学、苯达莫司汀、血药浓度、苯丁酸氮芥、B细胞惰性淋巴瘤、超高效液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：662-667