替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布研究

摘要：

目的:研究替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的毒代动力学及组织分布.方法:采用HPLC-MS/MS法,测定单次和多次给药后大鼠血浆和组织样品中替硝唑、达克罗宁和氯已定的浓度,计算毒代动力学参数.生物样品采用固相萃取预处理;采用Phenomenex Gemini C18(50 mm×2.0 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol· L-1甲酸铵-甲酸(56∶44∶0.2)为流动相,流速0.2 mL· min-1,柱温25 ℃,甲磺酸酚妥拉明为内标;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以正离子多反应监测方式(MRM)检测.结果:单次给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内符合二室模型,主要毒代动力学参数包括:t1/2为6.32、5.88和8.92 h;Tmax为1.06、0.56和0.63 h;Cmax为3 142.6、164.79和144.20 ng· mL-1;AUCo-t为26 604.53、1200.03和816.39 ng· h· mL-1.多次给药后替硝唑在血浆和脑组织,氯己定在血浆和肾组织,达克罗宁在脑和肝组织中有少量分布.结论:涂膜剂经皮给药后,替硝唑、达克罗宁和氯己定吸收快、分布迅速、消除较快、蓄积时间短.

关键词：替硝唑、达克罗宁、氯己定、毒代动力学、组织分布、涂膜剂、液相色谱-质谱联用

所属期刊栏目：36

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2016-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：102-110