LC-MS/MS法测定Beagle犬全血中环孢素A浓度及环孢素微乳制剂的生物等效性研究

摘要：

目的:建立液相色谱串联质谱法测定Beagle犬全血中环孢素A的浓度,并考察3种环孢素微乳制剂的生物等效性.方法:全血样品中加入适量内标和氢氧化钠,以乙醚萃取后用API 3000LC-MS/MS仪进行分析.采用CAPCELLPAK(C18) (2.0mm×50 mm,5μm)色谱柱,以水(5 mmol·L-1甲酸铵)为流动相A,甲醇-乙腈(1:1,含5 mmol·L-1甲酸铵)为流动相B,以0.4 mL·min-1的流速进行梯度洗脱(0～0.8 min,60％B;0.8 ～ 1.3 min,60％ B→100％B;1.3～2.5 min,100％ B;2.5 ～3.7 min,60％ B),柱温65℃;质谱采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定,选择性监测质荷比(m/z)为1 220.2/1 202.9(环孢素A)、1 234.3/1 216.9(环孢素D,内标).结果:本方法的线性范围为20.16 ～2 016 ng.mL-1;最低定量浓度为:20.16 ng·mL-1.日内、日间精密度均小于7.1％,准确度在92.9％ ～ 108.2％之间,提取回收率为63.8％～68.3％,稳定性考察结果良好.以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为95.42％ ～ 100.10％;以AUC0-∞计算,受试制剂的相对生物利用度为95.82％～99.14％.剂量矫正后Cmax和AUC0-∞的90％置信区间(CI)均在80％ ～ 125％范围内,2种口服液和1种软胶囊制剂生物等效.结论:本法经方法学验证,适用于测定Beagle犬全血中环孢素A浓度及其生物等效性研究.

关键词：环孢素A、微乳制剂、剂量矫正、生物等效性、液相色谱质谱联用

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2015-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1965-1970