LC-MS/MS法测定微透析样品中酮康唑的浓度

摘要：

目的:建立微透析样品中酮康唑的LC-MS/MS检测方法,并将其应用于酮康唑经皮肤给药后大鼠体内药动学研究.方法:选用Agilent ZORBAX-C18(4.6 mm×50 mm,1.8 μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1％甲酸水(70∶ 30),流速0.3mL·min-,柱温30℃,进样量10 μL;质谱条件采用ESI源正离子扫描,多级反应检测模式(MRM).载气为氮气,载气压力为206.85 kPa;脱溶剂气体(载气)温度350℃,脱溶剂气流速11 L·min-1;酮康唑裂解电压205 V,碰撞能量46 eV;地西泮裂解电压140 V,碰撞能量30 eV;酮康唑和内标地西泮的扫描离子片段分别为m/z 531.2→82.1、m/z 284.5→193.2.结果:该方法专属性良好,空白基质对测定无干扰,酮康唑在1～5 000 ng ·mL-1范围内线性良好(r =0.997 8),最低定量限为1 ng·mL-1,日内和日间精密度试验的RSD均＜3.62％,基质效应范围在90％ ～ 110％之间.测得大鼠颈静脉微透析样品中酮康唑浓度范围为18.61 ～211.88 ng·mL-1,大鼠腹部皮下微透析样品中酮康唑浓度范围为438.57 ～3 004.27 ng·mL-1,所建立的方法能满足样品检测要求.结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于微透析实验样品中酮康唑浓度的测定及酮康唑经透皮吸收药动学研究.

关键词：酮康唑、微透析试验、透皮吸收、大鼠血样、体内药动学、液相色谱串联质谱

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2015-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1377-1384