HPLC法测定CYP450不同亚型探针药物浓度

摘要：

目的:建立同时测定细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型CYP1 A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4活性的Cocktail探针药物溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法.方法:分别选择咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑作为CYP1A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4的特异性探针药物,根据其各自理化特点配制成Cocktail组合探针溶液.使用HPLC-UV梯度洗脱法同时测定该6种探针药物的血药浓度,并对其进行专属性、精密度、准确度、稳定性的验证.结果:本研究建立的HPLC检测方法,可以同时测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,各探针药物的吸收峰分离完全,无杂质峰干扰.线性关系良好,线性范围为0.2 ～ 50 μg·mL-,最低检测限为0.2 μg·mL-1.日内、日间精密度均小于9％,绝对回收率均大于75％,相对回收率在91％～107％之间,稳定性高,冷冻30 d内的RSD小于10％,室温条件下稳定性RSD小于9％,反复冻融条件下稳定性RSD小于10％.将此方法应用于同时研究大鼠体内该6种酶的活性,证明其具有较好的灵敏度.结论:经方法学验证,本法可以同时测定6种探针药物咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的血浆浓度.

关键词：细胞色素P450亚型、高效液相色谱-紫外检测、Cocktail探针药物法、咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲、咪达唑仑

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：天津市自然科学基金重点基金资助项目09JCZDJC21500;高等学校博士学科点专项科研基金资助项目新教师基金资助课题20091202120012

在线出版日期：2015-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1335-1341