高效液相色谱-离子肼质谱串联技术在线鉴定氨氯地平原料药中未知杂质的结构

摘要：

目的:基于高效液相色谱-离子阱质谱串联技术(HPLC-MS/MS)对原料药氨氯地平中未知杂质进行在线结构鉴定.方法:以甲酸铵水溶液-甲醇为流动相,经Waters X-Bridge C18柱(150mm ×4.6 mm,5μm)分离,通过ESI离子阱质谱获得相关色谱与一级与二级质谱谱图.结果:首先通过对氨氯地平主化合物及已知杂质的质谱裂解行为进行研究,提出了以二氢吡啶环为中心的retro-Diels-Alder (RDA)裂解机理.在此基础上,将未知杂质的质谱裂解谱图与已知化合物的相应谱图比较,基于质谱裂解的异同判断结构的异同,从而鉴定各未知杂质的结构.3个未知杂质分别为二甲酯式氨氯地平、甲酯异丙酯式氨氯地平、异丙酯乙酯式氨氯地平.结论:本研究提出了一条基于HPLC-MS/MS在线鉴定药物中未知杂质的研究思路与策略,对其他药物中杂质的研究同样具有借鉴作用.

关键词：氨氯地平、杂质在线鉴定、二甲酯式氨氯地平、二乙酯式氨氯地平、甲酯异丙酯式氨氯地平、异丙酯乙酯式氨氯地平、离子阱质谱、质谱裂解、RDA裂解

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2015-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：920-926