国产罗红霉素杂质谱及与合成工艺相关性评价

摘要：

目的:考察国产罗红霉素的杂质谱情况,并与合成工艺相关性进行初步评价.方法:采用欧洲药典7.0版罗红霉素有关物质方法对国产样品进行分析,使用Waters Symmetry ShieldTMC18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),以0.52 mol·L-1磷酸二氢铵溶液”用氢氧化钠溶液(8.5→100)调节pH至4.3”-乙腈(74∶ 26)为流动相A,以水-乙腈(30∶70)为流动相B,梯度洗脱(0～50 min,100％A;50～51 min,100％A→90％A;51～80 min,90％ A;80～81 min,90％ A→100％ A;81～100 min,100％ A),色谱柱温15℃,自动进样器温度8℃,检测波长205 nm.以系统适用性对照品对11种已知杂质进行定位,以罗红霉素为外标计算杂质含量.结果:国产罗红霉素中检出的主要杂质为杂质H、杂质F和杂质C.杂质H是影响国产罗红霉素质量的主要杂质.结论:国产罗红霉素的主要杂质H和杂质F与合成工艺中起始反应物硫氰酸红霉素中红霉素B和去甲基红霉素的含量相关;杂质C为反应中间体红霉素(E)肟的残留,通过优化纯化工艺可降低杂质C的含量.国产罗红霉素的合成工艺可有效的去除侧链合成中引入的杂质G、杂质J和杂质K.

关键词：罗红霉素、杂质谱、工艺相关性、杂质结构、杂质来源、杂质化学名称、高效液相色谱法

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2015-04-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：320-327