基于UPLC-MS/MSE方法研究马兜铃酸肾病大鼠的血清代谢组学

摘要：

目的:基于超高效液相色谱-四极杆时间飞行高清质谱串联(UPLC-QTOF/HDMS)-代谢组学方法研究马兜铃酸Ⅰ诱导的马兜铃酸肾病(AAN)的代谢指纹图谱.方法:基于UPLC-QTOF/HDMS的代谢组学方法测定AAN大鼠血清,质谱数据采用MarkerLynx软件处理,然后使用主成分分析和正交校正的偏最小二乘判别分析法分析AAN模型组和正常对照组之间的代谢物谱差异,并通过S-plot图选取潜在的生物标示物,通过精确分子量、同位素分布、MSE信息和对照品对照,再通过检索HMDB等数据库对潜在的生物标示物进行鉴定.结果:用代谢组学方法鉴定了10个生物标示物,马兜铃酸Ⅰ上调了鹅去氧胆酸、胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、硫酸对甲酚、肌酐、7-酮基脱氧胆酸、硫酸吲哚酚和12-酮基脱氧胆酸,同时下调了溶血卵磷脂(15∶0)和溶血卵磷脂(17∶0).结论:马兜铃酸诱导的肾损伤干扰了磷脂、胆汁酸、氨基酸的代谢.基于UPLC-QTOF/HDMS代谢组学法能够应用于马兜铃酸诱导的AAN的研究.

关键词：马兜铃酸肾病(AAN)、马兜铃酸肾毒性、代谢组学、生物标示物鉴定、鹅去氧胆酸、胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、硫酸对甲酚、肌酐、酮基脱氧胆酸、硫酸吲哚酚、溶血卵磷脂、磷脂、胆汁酸、氨基酸、代谢指纹图谱

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：新世纪优秀人才支持计划;陕西省国际合作项目

在线出版日期：2014-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1948-1953