人血浆中华法林对映体HPLC测定方法建立及其对抗凝疗效的影响
目的:研究血浆中华法林对映体的浓度对华法林抗凝疗效的影响.方法:建立血浆中华法林对映体浓度的立体选择性高效液相色谱法,采用手性-AGP色谱柱(ULTRON ES-OVM 5μm,150 mm ×4.6 mm),保护柱(ULTRON ES-OVM.G 10mm ×4.6 mm),以乙腈-20 mmol·L-磷酸盐缓冲液(14:86,pH 5)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长308 nm,柱温30℃,内标峰面积法定量计算.对146名心脏瓣膜置换术后使用华法林进行抗凝治疗的患者,服药后11 ～13 h按上述方法进行华法林对映体血浆浓度的检测.结果:①对映体标准曲线范围为75～2500 ng·mL-1,最低检出限为25 ng·mL-1,批内、批间RSD均在10％以下,回收率＞90％,血浆样品稳定性良好.②R(+)-华法林平均血浆浓度为(635.0±380.7)ng·mL-1,S(-)-华法林平均血浆浓度为(334.8±237.7)ng·mL-1;S(-)-华法林血浆浓度与国际标准化比值(INR)值呈显著正相关(r =0.252,P＜0.05),随着S(-)-华法林血浆浓度的升高,华法林的抗凝疗效增强,R(+)-华法林血浆浓度与INR值无显著相关性(r=0.104,P＞0.05).INR值在安全范围(1.8～3.0)的125例患者中,有92例(73.6％)S(-)-华法林血浆浓度在(334.8±237.7)ng·mL-1.结论:本研究建立的华法林对映体血浆浓度的检测方法灵敏而可靠,可作为华法林抗凝疗效的监测指标,联合INR值有助于提高抗凝监测的准确性.
抗凝剂、华法林、对映体、血浆浓度、抗凝疗效监测、高效液相色谱、国际标准化比值、有效性分析
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R917(药物基础科学)
国家自然科学基金No.30772620
2014-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1936-1941
