LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平的浓度及其人体药代动力学研究

摘要：

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中伊拉地平的浓度,研究中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内药代动力学.方法:采用Waters Xterra(R)MS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以乙腈-0.5 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱(0 ～1 min,20％乙腈;1～3 min,20％→90％乙腈;3～5 min,90％乙腈;5～5.1 min,90％→20％乙腈;5.1 ～9 min,20％乙腈),流速0.3 mL·min-1,柱温40℃;负离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM),固相萃取法处理血浆样品;9名受试者单剂量口服10 mg伊拉地平胶囊后,以LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,使用WinNonlin(R)6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数.结果:血浆中伊拉地平浓度线性范围为10～ 10000 pg·mL-1,定量下限为10 pg·mL-1,批内、批间精密度均小于15％.单剂量口服10 mg伊拉地平胶囊后主要的药动学参数Cmax为(4610.21±147.91) pg·mL-1,Tmax为(1.46 ±0.42)h,t1/2为(11.65 ±4.38)h,AUC0-t(34466±11140)pg·h·mL-1.结论:本文建立的LC-MS/MS法符合方法学考察要求,适合于伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内药代动力学研究.

关键词：伊拉地平、液相色谱-串联质谱、血药浓度、药代动力学、固相萃取、人血浆样品、临床用药监测

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项十二五2012ZX09303-008-002

在线出版日期：2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1536-1540