UPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立诺他的浓度及其药代动力学研究
目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定人血浆中伏立诺他的浓度,评价伏立诺他胶囊在皮肤T细胞淋巴瘤患者体内的药代动力学特征.方法:血浆经乙腈蛋白沉淀后,采用Waters Acquity-UPLC BEH(R) C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7 μm)作为分析柱,以0.5％乙酸水(A)-0.5％乙酸乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0～0.2 min,20％ B;0.2～1.7 min,20％B→90％B,1.7～2.2 min,90％ B;2.3～3.0 min,90％ B→20％B),流速0.3 mL·min-1,进样器内温度4℃,柱温40℃;电喷雾离子化(ESI+)串联质谱检测,喷雾电压5 kV,温度450℃,去簇电压、入口电压及碰撞室出口电压值分别为90、10和13V;伏立诺他和苯海拉明(内标)的多反应监测(MRM)扫描离子对分别为m/z 265.3→232.0和m/z 256.1→167.0.受试者给予伏立诺他口服治疗(400 mg·d-1),分别采集第1d及第22 d静脉血以进行单次给药和多次给药的药代动力学分析.结果:伏立诺他浓度在1 ～1000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996),最小检出浓度为0.1 ng·mL-1;日内和日间精密度(RSD)均小于14％,准确度为87.6％ ～ 109.2％;提取回收率和基质效应分别为93.6％ ～ 105.7％和92.3％ ～93.5％.共完成4例受试者的单次给药(400 mg·d-1)药代动力学分析,达峰浓度(Cmax)为(402.5±50.2)ng· mL-1,半衰期(T1/2)为(2.0±2.3)h;多次给药(400 mg·d-1,连续22 d)的Cmax为(800±247.2) ng·mL-1,T1/2为(2.04±1.4)h,蓄积指数为1.00,未见明显蓄积.结论:该方法的样本前处理简单,样本检测时间为3 min,适用于伏立诺他临床药代动力学研究中高通量检测的要求.
伏立诺他血药浓度、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、超高效液相色谱-串联质谱法、皮肤T细胞淋巴瘤、药代动力学
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R917(药物基础科学)
国家重大新药创制“十二·五”科技重大专项资助项目2008ZX09312,2012ZX09303012;国家高技术研究发展计划863计划资助项目2011AA02A110;卫生部科研行业基金Z111102071011001
2014-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1530-1535
