国产注射用头孢噻吩钠质量研究与分析

摘要：

目的:研究国产注射用头孢噻吩钠的质量,分析质量标准中需要完善的指标.方法:按照2013年度国家药品评价性抽验计划总体要求,采用现行标准对46批抽验样品进行法定检验,建立并完善了用于探索性研究的有关物质、金属杂质、残留溶剂检测等多个方法.结果:法定检验结果显示46批注射用头孢噻吩钠合格率为100％.探索性研究发现各国药典方法对杂质A的认定有误,并首次建立了头孢噻吩3-位置异构体的定量方法.根据斑马鱼胚胎急性毒性试验和小鼠急性毒性试验的结果,杂质相对毒性大小为:头孢噻吩3-位置异构体＞杂质A＞杂质B＞头孢噻吩.采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)对可能存在的金属杂质进行筛选,发现均可检出锌且含量较高.采用气相色谱法(GC)对生产工艺中用到的溶剂进行了筛选和测定,部分样品中残留溶剂丙酮的含量接近限值.结论:目前国产注射用头孢噻吩钠的产品质量能符合现行标准要求;而探索性研究提示现行标准存在缺陷,未能有效分离并控制毒性杂质头孢噻吩3-位置异构体和杂质A,不能全面反映产品的质量,需进一步完善检验标准中针对性指标的设置.

关键词：注射用头孢噻吩钠、质量评价、杂质谱、杂质A、头孢噻吩3-位置异构体、斑马鱼胚胎急性毒性研究、残留溶剂丙酮、金属杂质

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分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2014-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1449-1456