注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学研究
目的:建立血浆和尿液中兰索拉唑及其游离型代谢物5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜浓度的LC-MS/MS测定法,研究注射用兰索拉唑在健康受试者体内的药代动力学.方法:采用开放、自身对照三周期试验设计,12名健康受试者(6男6女)随机分成3组,分别静脉滴注单剂量15、30、45 mg或连续7d多剂量30 mg注射用兰索拉唑,0～12 h内间隔采集血样,0～ 24h分段采集尿样,LC-MS/MS法进行测定,DAS2.0软件估算药动学参数.结果:建立的LC-MS/MS法在血浆兰索拉唑浓度10～ 4000 μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度2～400 μg· L-1、兰索拉唑砜浓度1 ～400μg· L-1及尿液兰索拉唑浓度4～3200μg·L-1、5-羟基兰索拉唑浓度0.8 ～320μg· L-1、兰索拉唑砜浓度0.4 ～ 320 μg·L-的范围内线性关系良好,批间及批内精密度RSD均小于15％.单剂量给药30 mg后的主要药动学参数如下:兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为(1562±276) μg·L-1、(124.3±59.1)μg·L-1和(66.03±27.3) μg·L-1,tmax分别为(0.52±0.050)h、(2.13±0.73)h和(0.67±0.13)h,AUC0-t别为(2894±516) μg·L-1·h、(261.3±86.0)μg·L-1·h和(121.8±36.7) μg·L-1·h,t1/2分别为(1.56±0.31)h、(2.130.73)h和(1.49±0.40)h;多剂量给药后,兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜的Cmax分别为(1555±403) μg·L-1、(101.5±28.0) μg· L-1和(81.06±37.5) μg·L-1,Cmin分别为(14.59±4.126) μg·L-1、(3.131±0.82)μg· L-1和(1.046±0.61) μg·L-1,tmax分别为(0.53±0.070)h、(0.67±0.14)h和(0.70±0.17)h,AUC0-t分别为(3031±830)μg· L-1·h、(244.4±62.5) μg· L-1·h和(166.5±84.4) μg·L-1·h,t1/2分别为(1.68±0.39)h、(2.01±0.65)h和(1.51±0.35)h.尿液中仅测得5-羟基兰索拉唑,其0～24 h的尿药累积排泄率约为(2.7±1.2)％;15～45 mg范围单次给药具有线性药动学特征;且未见性别差异;连续给药无蓄积作用.但是试验中发现1名受试者对兰索拉唑代谢的明显异常(不参与统计).结论:建立的LC-MS/MS测定法准确可靠,兰索拉唑存在代谢多态性,临床应注意个体化用药.
兰索拉唑、药代动力学、羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜、代谢多态性、液相色谱-串联质谱
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R917(药物基础科学)
2014-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1355-1361
