UHPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中硝苯地平的浓度
目的:建立UHPLC-MS/MS法测定硝苯地平缓释片在比格犬血浆中的药物浓度.方法:血浆经乙醚-正己烷(2∶1)提取,以地西泮为内标,采用UHPLC-MS/MS方法测定6只比格犬口服硝苯地平缓释片20 mg后血浆中的药物浓度.UHPLC条件:采用Shim-pack XR-ODS色谱柱(75 mm×3.0mm,2.2 μm),以甲醇(B)-0.05％甲酸水(A)为流动相,洗脱梯度(0～2.00 min,80％ B→95％ B;2.01 ～2.20 min,95％B;2.21 ～ 3.50 min,80％B),流速0.4 mL· min-1,柱温40℃,分析时间总计3.50 min,进样量5μL;MS条件:硝苯地平:m/z 347.0→m/z 315.0,DP为58 V,CE为10V,CXP为21 V;地西泮(内标):m/z285.0→m/z 193.1,DP为80 V,CE为43 V,CXP为20 V.结果:硝苯地平在浓度为0.15～50.00 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.9983),日内精密度RSD(n=6)≤6.6％,日间精密度RSD(n =6)≤13.8％,绝对回收率(n=6)为63.1％ ～68.3％,基质效应(n =6) RSD≤7.5％.6只比格犬口服硝苯地平缓释片20 mg后的主要药动学参数Tmax为(4.58±1.39)h,Cmax为(30.53±7.38) ng· mL-1,t1/2为(8.69±3.42)h,AUC0-t为(185.9±113.3)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(188.8±113.6)ng·h·mL-1.结论:本方法简单、快速、灵敏,重现性好,可用于测定硝苯地平缓释片的血药浓度并进行药动学评价.
硝苯地平缓释片、氢吡啶类钙拮抗剂、比格犬血浆、超高效液相色谱-质谱联用、高通量分析、血药浓度、药物代谢动力学
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R917(药物基础科学)
2014-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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