C57-ras转基因小鼠模型的MNU验证实验

摘要：

目的:建立国内用于药物临床前安全评价致癌性实验替代方法的C57-ras转基因小鼠模型,并通过甲基亚硝基脲(N-methyl-N-nitrosourea,MNU)进行初步验证.方法:C57-ras转基因雄性小鼠与BALB/c雌性小鼠杂交,子代通过PCR进行基因型检测,获得C57-ras转基因和野生型小鼠.实验设定2个剂量,75 mg·kg-1 MNU和150 mg·kg-1 MNU单次腹腔注射给药,共5个组,其中75 mg·kg-1 MNU设3个组:(1)转基因小鼠MNU组;(2)野生型小鼠溶媒组;(3)野生型小鼠MNU组;150 mg·kg-1 MNU设2个组:(1)转基因小鼠MNU组;(2)野生型小鼠MNU组.其中溶媒组给予同等体积柠檬酸缓冲液,给药后观察29周,观察动物一般症状、生存率、肿物出现时间及大体剖检观察并进行组织病理学检查.结果:75 mg·kg-1 MNU给药组小鼠生存率高于150 mg·kg-1 MNU.75 mg·kg-1 MNU给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤;150mg·kg-1MNU给药后诱发C57-ras转基因小鼠发生淋巴瘤、肺脏腺瘤和直肠纤维肉瘤.野生型动物溶媒组和野生型动物MNU组均无肿瘤发生.结论:初步验证了自主建立的C57-ras转基因小鼠模型,该模型是临床前药物安全性评价致癌性实验快速替代实验候选模型之一.

关键词：C57-ras转基因小鼠、甲基亚硝基脲、验证实验、致癌性实验

所属期刊栏目：33

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技重大专项2008ZX09305

在线出版日期：2013-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1935-1941