HPLC-MS/MS测定比格犬血浆中维他昔布浓度及其药代动力学研究

摘要：

目的:建立快速灵敏的HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度,并研究维他昔布在健康Beagle犬体内的药代动力学特征.方法:血浆样品的处理采用叔丁基甲醚液液萃取方法,内标为塞来昔布.色谱柱:Thermo Syncronic-C18 (2.1 mm×100 mm,5μm);流动相:甲醇(含0.1％的甲酸)-水(含0.1％的甲酸),梯度洗脱;流速:200 μL· min-1;进样量:5μL;柱温:20℃.质谱采用ESI+源,多重反应监测(MRM)模式,毛细管温度350℃,喷雾电压4.5 kV,鞘气压力199.96 kPa,辅气压力165.48 kPa,源内碰撞诱导解离电压:-10 V,碰撞气(氩气)压力0.1995 Pa,选择检测离子反应对为m/z 347.9→269.0(维他昔布),m/z382.0→362.0(塞来昔布).单剂量给药30 mg后,测定Beagle犬血浆中维他昔布的浓度,并计算药代动力学参数.结果:维他昔布在0.5 ～1000 ng·mL-1浓度范围内线性良好(r =0.9980),定量下限为0.5 ng·mL-1.提取回收率均高于89％,日间、日内RSD均小于13％,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定.Beagle犬血浆中维他昔布的Cmax为(94.27 ±57.18)ng·mL-1,Tmax为(2.08±2.01)h,t1/2为(5.87±3.37)h,AUC0 ～36 h为(625.88±375.70)h·ng· mL-1.结论:该方法简便、准确,专属性强,适用于维他昔布在Beagle犬体内的药代动力学研究.

关键词：维他昔布、液质联用、环氧和酶2抑制剂、比格犬、血药浓度、药代动力学

所属期刊栏目：33

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2013-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1862-1867