马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究

摘要：

目的:建立测定Beagle犬血浆中马来酸氟吡汀浓度的高效液相色谱-荧光检测方法,研究马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内单剂量和多剂量的药动学和生物等效性.方法:以替米沙坦为内标,血浆样品加二氯甲烷萃取,Diamonsil C18为色谱柱,0.005 mol ·L-1磷酸氢二钠缓冲液(pH =6.7)-甲醇-乙腈(42∶ 14.5∶43.5)为流动相,流速为1.0 mL· min-1,进样量10μL,荧光检测波长λex=320 nm,λem=370 nm.采用随机双交叉自身对照试验设计,6只Beagle犬口服单剂量、多剂量马来酸氟吡汀缓释片参比制剂、受试制剂后测定血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的等效性.结果:马来酸氟吡汀的浓度在0.06～15.00 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=9984),准确度和精密度符合生物样品分析要求；单剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要的药动学参数:t1／2分别为(6.97 ±-3.71),(6.39 ±2.29) h;Cmax分别为(3.83 ±0.73),(3.81±1.13) μg·mL-1；Tmax分别为(3.17 ±0.42),(3.67±0.52)h；AUC0 ～48分别为(27.23 ±6.31),(27.17 ±9.33)μg·h·mL-1；AUC0→∞分别为(28.44±7.47),(28.04± 9.37) μg·h·mL-1.多剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要药动学参数:t1/2分别为(6.50±2.09),(7.94±1.70)h；Tmax分别为(2.08±0.80),(1.83 ±0.26) h;C88max分别为(4.89 ±0.76),(5.14 ±0.65) μg·mL-1,C88min分别为(0.23±0.19),(0.38 ±0.22) μg·mL-1；AUC88分别为(29.00±8.32),(30.58±4.33) μg·h· mL-1.结论:本测定方法可用于马来酸氟吡汀Beagle犬药动学研究,且两制剂在Beagle犬体内具有生物等效性.

关键词：马来酸氟吡汀、高效液相色谱法、荧光检测、单剂量给药、多剂量给药、生物等效性、血药浓度、动物血浆、替米沙坦内标

所属期刊栏目：32

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2013-01-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1731-1735