盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

摘要：

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC - MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究.方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20mg受试制剂或参比制剂,0～24h间隔采集血样.以LC - MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS -2色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-含0.1％甲酸、0.2％醋酸铵的水溶液(55:45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔).DAS2.1计算药代动力学参数.结果:建立的LC - MS/MS法在0.5～200 μg·L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05 μg·L-1,批内及批间精密度RSD均小于15％.受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1 ±10.7)μg·L-1和(59.6 ±10.5)μg · L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h·μg·L-1和(518±120)h·μg·L-1.结论:建立的LC - MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价.

关键词：盐酸曲美他嗪、心肌细胞代谢、血药浓度、药代动力学、生物等效性、双交叉试验、液相色谱-串联质谱法

所属期刊栏目：32

分类号：R917(药物基础科学)

在线出版日期：2012-12-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1623-1627