液质联用方法对海狗油大鼠药物动力学的初步研究
目的:应用LC/APCI - MS法检测大鼠血浆中海狗油的二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十二碳五烯酸(DPA)3个主要成分,为其药动学研究提供灵敏、准确和实用的方法.方法:取血浆样品0.1 mL经甲醇-正已烷(1:1)沉淀蛋白并萃取后,氮气吹干后进行柱前转酯化衍生,采用Waters C18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm)分离,以乙腈-水(9:1)为流动相,流速0.3 mL· min-1,检测波长210 nm,柱温40℃.通过大气压化学电离四极杆质谱,以选择离子监测(SIM)方式进行检测.用于定量分析的EPA甲酯(EPAM)、DHA甲酯(DHAM)、DPA甲酯(DPAM)、十九碳二烯酸甲酯(内标物)的m/z分别为317.30”M+H”+、343.30”M+H”+、345.30”M+H”+、309.20”M+H”+.结果:EPAM、DHAM和DPAM的线性范围均为50~10000 ng·mL-1,定量限为50 ng·mL-,日内、日间RSD均小于6.6%.对海狗油的大鼠药物动力学初步研究结果表明,EPA、DHA和DPA在连续给药第10 d达到稳态浓度,且时间与给药剂量之间没有关联性;大鼠血浆中EPA、DHA和DPA稳态浓度的高低与给药剂量正相关.结论:该法快速灵敏,准确度高,适用于大鼠体内EPA、DHA、DPA的药动学研究.
海狗油、多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、柱前衍生化、液相色谱质谱联用、血药浓度、药物动力学
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R917(药物基础科学)
2012-09-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
749-754