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正负离子切换液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦

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目的:建立灵敏、专属的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中头孢他啶和他唑巴坦,并用于临床药代动力学研究.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵-甲酸(20∶80∶0.16,v/v/v)为流动相,使用VenusilASB - C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离.采用电喷雾电离源,多反应监测模式(MRM),以正负离子切换同时测定头孢他啶和他唑巴坦,切换时间在进样后3.8 min.头孢他啶采用正离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z 547→468(头孢他啶),m/z 364→208(内标头孢羟氨苄),头孢他啶和内标头孢羟氨苄的保留时间分别为3.0 min和2.8 min;他唑巴坦采用负离子检测,用于定量的离子反应分别为m/z299→1 38(他唑巴坦),m/z 232→140(内标舒巴坦),他唑巴坦和内标舒巴坦的保留时间分别为4.4 min和4.9 min.结果:头孢他啶和他唑巴坦的线性范围分别为0.250 ~250 μg· mL-1和0.0250~25.0 μg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10.8%,准确度(RE)在-7.6% ~2.1%之间.本法被成功应用于健康受试者静脉滴注不同剂量头孢他啶/他唑巴坦钠(6∶1)注射液(头孢他啶/他唑巴坦含量分别为1 g/0.167 g,2g/0.333 g,4 g/0.667 g)的药动学研究.结论:该方法专属性强,灵敏度高,操作简便,适用于注射用头孢他啶/他唑巴坦临床药代动力学研究.

液相色谱-串联质谱法、生物样品、头孢他啶、他唑巴坦、内标、头孢羟氨苄、舒巴坦、抗生素、药代动力学

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R917(药物基础科学)

2012-04-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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11-2224/R

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