国产注射用阿奇霉素杂质谱及其与成盐工艺相关性的考察

摘要：

目的:考察国产不同成盐注射用阿奇霉素所含杂质谱情况,并对其工艺进行相关性评价.方法:以217批注射用阿奇霉素有关物质HPLC检验数据为基础,采用数理统计与化学计量学方法,对其杂质谱及与成盐工艺相关性进行考察,并通过加速实验验证考察结果.结果:所检样品中均检出阿奇霉素B(EP-B)和3′-去克拉定糖阿奇霉素(EP -J)杂质,且在不同厂家、不同成盐工艺产品中变化幅度较大,统计标准偏差(SD)分别达2.5和2.0；其他杂质还检出阿奇霉素-N-氧化物(EP-L)、氮红霉素(EP-A).结论:目前国产注射用阿奇霉素中主要杂质为阿奇霉素-N-氧化物、3′-去克拉定糖阿奇霉素、氮红霉素和阿奇霉素B；氮红霉素和阿奇霉素B为工艺杂质,分别源于合成反应残留和起始原料红霉素中红霉素B残留；阿奇霉素-N-氧化物和3′-去克拉定糖阿奇霉素分别为阿奇霉素氧化和酸降解物,其中酸降解物为主要降解形式；不同厂家注射用阿奇霉素中所含杂质的种类、数目及水平均存在较大差异,且与其成盐工艺密切相关.

关键词：注射剂、阿奇霉素、杂质谱、成盐工艺、相关性、考察

所属期刊栏目：31

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家科技支撑计划2008BA155B04-2

在线出版日期：2011-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1521-1526