N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU)对小鼠移植性肿瘤生长抑制作用及代谢检测

摘要：

目的:N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶(N3-o-toluyl-fluorouracil,TFU)是N1-乙酰基、N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(ATFU,阿托氟啶)降解的次级化合物和5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的前体化合物.本研究观察了TFU对S180小鼠肉瘤的生长抑制作用,利用高效液相色谱(HPLC)法对TFU的代谢进行了检测.方法:以昆明系小鼠腋部皮下接种S180小鼠肉瘤细胞株,接种后的小鼠以不同剂量TFU每天灌胃,连续10～14 d.末次给药48 h后,处死动物,用本研究所建立的HPLC方法对TFU的代谢进行了检测,测定了血浆和不同组织(肝、肺、瘤)中TFU和5-FU的浓度.结果:分别以50,100和200 mg·kg-1剂量的TFU,对小鼠连续灌胃10～14 d后,TFU对S180小鼠肉瘤的抑制作用分别达到38.99%,51.83%和60.68%,肿瘤细胞生长表现为剂量依赖性.HPLC法检测结果显示,末次给药48 h后,在肝中仍可检测到较高浓度的5-FU,这说明TFU主要蓄积在肝中,在酶的作用下缓慢代谢.其次分布在瘤组织中,在肺组织和血浆中的浓度最低.结果显示TFU的代谢产物可以优先作用于肿瘤细胞,其代谢产物5-FU的分布特点也说明了TFU较高的抗肿瘤活性和较低的机体损害.结论:研究结果显示TFU是5-FU前体药物中具有进一步研究价值的抗癌药物.

关键词：N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、HPLC、小鼠S180肉瘤

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金30472038

在线出版日期：2011-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2270-2274