HPLC/DAD/MS法测定氯雷他定及其微量杂质
目的:建立高效液相色谱/二极管阵列检测器/质谱法(HPLC/DAD/MS)法测定氯雷他定及其2种合成过程中微量杂质地洛他定和N-甲基地洛他定,并对另一未知杂质结构进行鉴定.方法:采用RP-HPLC法,色谱柱:Alltima C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-2%醋酸水溶液梯度洗脱,梯度条件如下:0 min,10:90;5 min,10:90;5.10 min,30:70;15.00min,30:70;15.10 min,50:50;40.00 min,50:50;流速:1.0 mL·min-1;柱温:35℃;进样量:10μL;检测波长:276 am;离子源:ESI,扫描模式:正离子扫描.未知杂质的分离制备采用RP-HPLC法,色谱柱:Alhima C18半制备柱(250 mm×10 mm,10μm);流动相:乙腈-2%冰醋酸水溶液70:30等度洗脱,流速3.8 mL·min-1;检测波长296 nm.采用600 M核磁共振仪对未知杂质X进行H-NMR的测定.结果:氯雷他定及其2种杂质分离良好.氯雷他定、地洛他定、N-甲基地洛他定分别在0.0102～10.2 μg、0.00508～5.08μg、0.0053～5.32μg范围内线性关系良好(r=0.9996～0.9999);最低检测限分别为0.31,0.15,0.16 ng;定量限分别为1.02,0.51,0.53 ng.推测了该未知杂质X的化学结构为8-氯-11(1-羧酸乙酯基-4-哌啶基)-11H-苯并[5,6]芳庚并[1,2-b]吡啶,为氯雷他定的异构体.结论:该方法简便准确,可靠,重现性好,方法可行,可应用于原料药和制剂的质量研究和质量控制.
高效液相色谱法、氯雷他定、微量杂质检查、地洛他定、N-甲基地洛他定
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R917(药物基础科学)
国家科技重大专项;国家科技支撑计划
2011-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
2007-2011
