酵母表达鲑鱼降钙素的降血钙活性和药动学研究
目的:研究表达鲑鱼降钙素的转基因酵母(yAGA2-r-sCT)的降血钙活性及在大鼠体内的药动学特征.方法:Tsuruoka法制备高钙血大鼠模型,观察给药后血浆钙浓度的变化.随机分组单剂量给药试验设计单剂量灌胃yAGA2-r-sCT0.5 g·kg-1和肌肉注射密钙息(Miacalcic,Mia)100 IU·kg-1进行药物代谢动力学研究,酶联免疫吸附法测定各时间点血药浓度,DAS 2.0药动学软件计算出相应的药动学参数,t检验比较2种制剂的药动学参数.结果:灌胃yAGA2-r-sCT 0.5及1 g·kg-1,静脉注射帕米磷酸二钠(pamidronate,Pam)5 mg·kg-1,肌肉注射Mia 100 IU·kg-1均有明显降低血浆钙浓度的作用,经配对t检验,三者用药后1 h的血钙变化率差异无显著性(P>0.05).四参数回归方程为OD=-7×10-7C3+3×10-4C2+7.3×10-3C-0.0761(r=0.9985),检测范围为5～200μg·L-1,最低检测限为5 μg·L-1,日内和日间RSD小于8.6%;单剂量灌胃yAGA2-r-sCT、肌肉注射Mia,Tmax分别为(3.00±0.58)和(1.00±0.29)h,Cmax分别为(106.00±21.17)和(132.00±27.15)μg·L-1,T1/2α分别为(2.29±0.39)和(0.08±0.21)h,T1/2β伪分别为(3.86±0.67)和(2.49±0.52)h,Ka分别为(0.43±0.22)和(13.99±0.43)h-1,AUC0-t分别为(797.13±134.13)和(598.0±116.33)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(858.56±160.18)和(621.84±125.60)μg.h·L-1,MRT0-t分别为(5.44±1.11)和(4.26±0.70)h,MRT0-∞分别为(6.59±1.17)和(4.89±1.11)h,说明yAGA2-r-sCT与市售Mia在大鼠体内的药动学特征筹异具有显著性(P<0.05或0.01).结论:yA-GA2-r-sCT可显著降低血钙.酶联免疫吸附法测定鲑鱼降钙素含量的方法稳定,结果准确可靠.yAGA2-r-sCT与市售Mia相比,yAGA2-r-sCT显著改善了鲑鱼降钙素的药动学性质,具有缓释和长效的作用.
表达鲑鱼降钙素转基因酵母、帕米磷酸二钠、密钙息、降血钙作用、药代动力学、酶联免疫吸附法
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R917(药物基础科学)
国家自然科学基金30471317
2010-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
775-779
