嵌合降钙素的分子设计与生物学活性预测

摘要：

目的:设计一种高活性、低副作用的降钙素类似物.方法:根据生物活件肽药物设计原理,结合前人的工作经验,提出提高降钙素分子等电点(pI)、增加N-末端疏水性和C-末端亲水性可以提高新型降钙素活件的假设.以人和鲑鱼降钙素为先导物,设计了大量的降钙素类似物,然后利用蛋白质分析计算软件,逐一分析,综合考虑到副作用与活性的矛盾,确定符合要求的新型降钙素类似物.结果:最终确定的符合要求的降钙素类似物为人和鲑鱼嵌合降钙素(hsCT).结构预测结果显示新型降钙素类似物符合鲑鱼降钙索的空间构象,其pI值介于人源与鲑鱼源降钙素之间;N-末端疏水性比人降钙素有所增加,与鲑鱼降钙素相当;C-末端疏水情况与鲑鱼降钙素相同.C-末端亲水性与人降钙素比较有很大程度的增加.结论:新型嵌合降钙素活性高于人降钙素,而副作用较鲑鱼降钙素降低.

关键词：降钙素、分子设计、生物学活性、预测

所属期刊栏目：29

分类号：P017

在线出版日期：2010-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1905-1908