四嗪二甲酰胺诱导人胃癌AGS、SGC7901细胞系凋亡及其分子机制的实验研究

摘要：

目的:观察四嗪二甲酰胺(zGDHu-1)体外抑制胃癌细胞株AGS和SGC7901增殖并诱导细胞凋亡及其作用机制.方法:将不同浓度的ZGDHu-1与AGS和SGC7901细胞在体外培养,用台盼蓝染色、SRB法、5'-溴-2'脱氧尿苷(Brdu)-ELISA法观察ZGDHu-1对AGS和SGC7901细胞增殖的抑制作用;用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、Annexin-V/PI双标记、Hoechst33258荧光染色等技术检测细胞凋亡.用流式细胞术观察经ZGDHu-1作用后AGS和SGC7901细胞bcl-2、bax、P53蛋白质和P38MAPK和Stat3磷酸化表达的变化的表达改变.结果:ZGDHu-1能抑制AGS和SGC7901细胞增殖和活力,呈现作用时间和剂量的量效关系.AGS和SGC7901细胞与ZGDHu-1作用后,大部分细胞阻滞于G2-M期;出现典型的细胞形态改变,DNA片断化,亚GI峰检出并显著增加,Annexin-V+/PI-表达升高,Ho-echst33258荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等均证实ZGDHu-1能诱导AGS和SGC7901细胞凋亡.AGS和SGC7901细胞经不同浓度的ZGDHu-1体外培养后,bcl-2蛋白有所下调,但主要是上调bax和P53蛋白,导致bax/bcl-2比值明显增高,均并呈现剂最依赖性;磷酸化P38MAPK表达增强,而磷酸化Stat3表达降低.结论:zGDHu-1通过诱导细胞凋亡抑制AGS和SGC7901细胞增殖,其机制可能与上调bax和P53的表达,增强P38MAPK的磷酸化和抑制STAT3的活化有关.

关键词：四嗪二甲酰胺、胃癌、细胞株、AGS和SGC7901、增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：28

分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：浙江省科技厅项目2003c33019

在线出版日期：2008-09-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1105-1113