P91024在Beagle犬体内的药物代谢动力学
目的:建立测定Beagle犬血浆中P91024浓度的HPLC法并进行Beagle犬体内的药物动力学研究.方法:取犬血浆0.5 mL,加甲醇0.5 mL,涡旋1 min,加2 mol·L-1碳酸钠溶液50 μL,涡旋1 min,加环己烷提取血浆样品,氮气流吹干后用甲醇溶解残渣,进行HPLC分析.色谱柱为Shim-pack VP-ODS分析柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),Shim-pack GVP-ODS预柱(10 mm ×4.6 mm);流动相为甲醇-水(87∶13);流速:1 mL·min-1;柱温:30℃;测定波长:231 nm,外标法定量.6条Beagle犬灌胃给予P91024,计算主要药动学参数.结果:在10.0～4000.0 ng·mL-1范围内,P91024峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998),最低定量浓度为10 ng·mL-1,该法的提取回收率为90.4%～93.6%(n=5),方法回收率为98.2%～104.2%(n=5),日内精密度和日间精密度分别为4.0%～6.6%和6.1%～8.4%.Beagle犬灌服P91024 20 mg·mL-1后,其主要药物动力学参数为Cmax=1493.5 ng·mL-1,Tmax=3.33 h,t1/2β=11.68 h,MRT=8.58 h,AUC0-∞=9305.1 ng·h·mL-1.结论:本法灵敏、准确,适用于P91024的血药浓度测定及药物动力学研究.
P91024、血药浓度、高效液相色谱、药物代谢动力学
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R917(药物基础科学)
2007-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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