2-巯基苯并咪唑SD大鼠灌胃给药的毒性研究

摘要：

目的:研究2-巯基苯并咪唑(MBI)对SD大鼠所产生的毒性反应的性质和程度、剂量和毒性效应的关系、无毒反应剂量以及毒性的主要靶器官.方法:采用SD大鼠,灌胃给予MBI,分为溶媒对照组和3个给药组(MBI 2 mg·kg-1,MBI 10 mg·kg-1,MBI 50 mg·kg-1),连续给药28 d,期间对体重、摄食量进行监测.给药结束次日解剖取材,测定血液学及血清生化学指标,并对大鼠主要脏器进行大体观察和组织病理学检查.结果:50mg·kg-1MBI使大鼠的体重增长及摄食量的增加受到明显抑制;10 mg·kg-1和/或50mg·kg-1MBI导致雌雄大鼠甲状腺、脑、肝脏重量明显升高,胸腺、脾脏重量显著下降;使雄性大鼠垂体、肺、睾丸重量明显升高,雌性肾上腺、颚下腺重量显著下降,肾脏重量显著升高;50 mg·kg-1剂量引起大鼠AST、LDH、CRE、BUN、CHO等血清生化水平的显著变化;组织病理学检查发现,10mg·kg-1以上剂量的MBI可引起雄性和雌性动物甲状腺增生性病变、垂体前叶β细胞肿胀以及雄性动物胸腺萎缩;50 mg·kg-1MBI可引起雄性和雌性动物肝损伤,肾上腺皮质细胞的脂肪变性,以及雌性动物肾盂扩张.结论:MBI毒性作用的主要靶器官为甲状腺;MBI在SD大鼠的最大无毒反应剂量为2mg·kg-1.

关键词：2-巯基苯并咪唑、大鼠、毒性、甲状腺、GLP

所属期刊栏目：25

分类号：R9(药学)

资助基金：国家科技攻关项目2002 AA2 Z342A;2004 AA2 Z3771

在线出版日期：2007-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1479-1486