钙调素拮抗剂小檗胺逆转K562/ADR细胞株多药耐药的研究
目的:研究钙调素拮抗剂小檗胺(BBM)抑制白血病细胞增殖并逆转细胞多药耐药的作用.方法:以四唑氮蓝(MTT)法测定小檗胺对K562细胞、耐阿霉素K562细胞(K562/ADR)的增殖抑制作用并求得其IC50;测定联合应用阿霉素和BBM后K562/ADR细胞对阿霉素的IC50值及其增敏倍数.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测小檗胺作用前后K562/ADR细胞多药耐药基因(MDR)在mRNA 水平的表达,应用免疫组织化学方法测定P170表达量.结果:小檗胺能显著抑制K562及K562/ADR细胞增殖,其IC50值分别为5.32 μg*mL-1 和10.97 μg*mL-1.联合应用阿霉素和1 μg*mL-1 小檗胺使K562/ADR细胞对阿霉素的IC50由5.94 μg*mL-1 降低至2.93 μg*mL-1 ,其增敏倍数为 2.03倍.8 μg*mL-1 小檗胺作用K562/ADR细胞24 h后P170的表达量由85.45%降低至 63.86%,72 h后MDR1mRNA的表达以β-actin为内参照的半定量比值也由处理前的1.625降至0.877.结论:小檗胺对K562、K562/ADR有显著的增殖抑制作用,小檗胺能部分逆转K562/ADR细胞对阿霉素的耐药,其作用是通过抑制MDR1在mRNA和 P170水平的表达而实现的.
白血病细胞、小檗胺、钙调素、钙调素拮抗剂、多药耐药
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R96(药理学)
浙江省科技厅资助项目2000KJT012
2004-02-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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