PM2.5降尘诱导A549细胞G2/M期阻滞的机制研究

摘要：

PM2.5降尘作用于A549细胞后,MTT法检测细胞存活率,扫描电镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞周期改变,RT-PCR检测周期阻滞相关基因p53、p21、CDK1、c-myc和lncRNA H19的表达水平,Western-blot检测周期蛋白cyclin B1表达.通过转染H19 siRNA干扰H19的表达,RT-PCR检测其对p53、c-myc及CDK1表达的影响,以探讨PM2.5降尘诱导A549细胞周期阻滞的作用机制.结果显示,PM2.5降尘暴露可降低A549细胞存活率,随作用浓度及时间增加呈递减趋势,并可观察到细胞形态破坏,细胞膜表面吸附聚集大量粉尘颗粒.PM2.5作用于细胞24 h后,A549细胞增殖阻滞在G2/M期,周期阻滞相关基因p53、p21及H19表达增加,CDK1及cyclin B1表达降低.此外,转染H19 siRNA后成功干扰H19的表达,并调控CDK1表达进一步降低.综合以上结果,PM2.5降尘处理A549细胞后可通过激活p53及p21活性,抑制CDK1和cyclin B1表达水平,诱导G2/M期阻滞从而抑制细胞增殖.短期暴露于PM25后,lncRNA H19在染毒细胞中可能发挥特异性癌基因的作用,通过与p53及c-myc结合参与调控细胞周期,干扰H19低表达使细胞G2/M期阻滞更加明显.

关键词：PM2.5降尘、A549细胞、G2/M期阻滞、毒性机制

所属期刊栏目：36

分类号：P579(矿物学)

资助基金：国家自然科学基金项目41472046,41602033;四川省科技计划项目2016JY0045;Projects of the National Natural Science Foundation of China41472046,41602033;Projects of the Science and Technology of Sichuan Province,China2016JY0045

在线出版日期：2017-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：894-902