Vipr2敲除对小鼠视网膜功能的影响

摘要：

目的：:检测血管活性肠肽受体2（
Vipr2）敲除小鼠多巴胺（DA）等神经递质含量和视网膜电生理，明确
Vipr2敲除对视网膜功能的影响。
方法：:实验研究。利用RT-PCR检测血管活性肠肽（
Vip）、
Vipr2在4周龄雄性C57BL/6J小鼠眼球组织中的表达水平。通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建
Vipr2敲除（
Vipr2-KO）小鼠，然后在4周龄时检测
Vipr2-KO和
Vipr2野生型（
Vipr2-WT）小鼠视网膜中DA等神经递质含量及视网膜电生理功能。
Vipr2-KO小鼠与
Vipr2-WT小鼠DA等神经递质含量比较采用独立样本
t检验，而2种小鼠视网膜电生理数据比较采用双因素重复测量方差分析。
结果：:Vip和
Vipr2 mRNA在小鼠视网膜、脉络膜+视网膜色素细胞、角膜和巩膜中均有表达；在虹膜和晶状体中
Vipr2呈低表达，未检测到
Vip表达。与
Vipr2-WT小鼠相比，
Vipr2-KO小鼠表现为近视（
t=2.51，
P=0.017），视网膜DA、3, 4-二羟基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）含量均明显升高（
t=3.42，
P=0.001；
t=2.15，
P=0.037；
t=3.27，
P=0.002），DOPAC/DA比值无变化；而玻璃体液中DA、DOPAC、DOPAC/DA、HVA、去甲肾上腺素含量差异均无统计学意义。视网膜和玻璃体液中天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、牛磺酸和γ氨基丁酸含量在
Vipr2-KO小鼠与
Vipr2-WT小鼠之间差异均无统计学意义。在暗适应不同光刺激强度下（-3.699、-2.201、-0.699、0.301、0.799 log cd·s/m
2），
Vipr2-KO小鼠相比
Vipr2-WT小鼠，b波振幅明显增加（
F=8.65，
P=0.015）。
结论：:Vipr2敲除可引起4周龄小鼠屈光向近视发展，影响视网膜中DA、DOPAC、HVA合成代谢，并引起视网膜电生理功能异常。提示
Vipr2敲除可能通过影响视网膜功能参与近视形成，但具体作用机制有待进一步研究。

关键词：Vipr2、Vipr2敲除 、多巴胺、高效液相色谱法、视网膜电生理

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资助基金：国家自然科学基金82171096、81570881、81170880;浙江省自然科学基金LY22H120001、LY18H120005;National Natural Science Foundation of China82171096, 81570881, 81170880;Zhejiang Provincial Natural Science Foundation of ChinaLY22H120001, LY18H120005

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：485-493